论文TK1联合CEA、CA199在胃肿瘤患者中的应用，本文是关于肿瘤患者方面专科毕业论文范文跟肿瘤患者和胃肿瘤患者和TK1联合CEA方面专科毕业论文范文.
【摘 要】目的：初步探讨细胞质胸苷激酶1（TK1）联合CEA、CA199 在胃肿瘤患者中的应用.方法：使用酶免疫点印迹化学发光法检测54 例胃癌患者、11 例胃良性肿瘤患者、35 例胃炎患者及30 例健康体检人员TK1 项目并使用电化学发光方法检测54 例胃癌患者CEA、CA199 项目.结果：胃癌患者、胃良性肿瘤患者、胃炎患者及体检人员TK1 的均值分别为2.71、1.66、1.46、0.61pmol/L,其中位值分别为1.68、1.41、1.34、0.56pmol/L,各组间差异显著（p<0.05）,其中,胃癌患者中TK1 的阳性率最高（48.15%）,且TK1+CEA+CA199 联合检测能提高阳性率到64.81%.结论：血清TK1 水平检测可用于体检、监测和随访肿瘤患者,与CEA、CA199 联合检测有临床诊断价值.
【关键词】胸苷激酶1（TK1）；肿瘤；预后
肿瘤发病率逐年增加,胃癌为常见的恶性肿瘤之一,在我国为第二大常见肿瘤.目前胃癌的诊断主要依靠胃镜及组织病理检查,由于该检查具有一定的创伤性,而难以普及成常规体检.CEA、CA199 为临床常用的肿瘤标志物,其在消化道肿瘤中的特异性相对较高,常用于体检及胃肿瘤的辅助诊断.细胞质胸苷激酶1（TK1）是近期研究较多的细胞增殖标志物,在肿瘤早期筛查、疗效监控及预后评估中作用日趋明显[1].现将我院一段时间内胃肿瘤患者血清TK1 检测结果与CEA 结果联合比较,为血清TK1 在胃瘤患者中应用提供一定参考.
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2015 年1 月至2015 年8 月在我院消化科、普外科、肿瘤科就诊的胃癌患者54 人为胃癌组,其中男性46 例,女性8 例,年龄分布在40-80 岁,均经组织病理学确诊.胃良性肿瘤组11 人,其中男性3 例,女性8 例,年龄分布51-71 岁.胃炎症组35 人,男性18 例,女性17 例,年龄分布25-67 岁.正常体检组30 例,男性15 例,女性15 例,年龄分布在26-67 岁.
1.2 TK1 检测
TK1 检测使用酶免疫点印迹化学发光法,TK1 细胞周期分析试剂盒（24 人份/盒,含三个浓度梯度校准品）与CIS-1 型化学发光数字成像分析仪由深圳华瑞同康公司提供.样本为清晨空腹静脉血,3000r/min 离心5min 取血清,-20℃保存备用.将校准品、待测血清3ul 点样于含有硝酸纤维素膜的模板上,室温晾干,洗膜两次,加封闭液室温摇晃封闭30min,加抗TK1-IgY 抗体室温摇晃反应120min,洗涤三次,加生物素化抗IgY 二抗室温摇晃反应40min,洗涤三次,加SA-HRP 室温摇晃反应60min,洗涤三次,加ECL 发光试剂,反应完全后进入化学发光成像分析仪成像,应用校准品TK1 浓度及相应灰度测量值生成标准曲线同时计算回归方程,并根据标准曲线测出待测样本TK1 浓度,正常人血清内TK1 含量小于2.0 pmol /L,若检测值大于2.0pmol/L 预示存在细胞增殖性疾病的风险.
1.3 CEA、CA199 检测
CEA、CA199 检测试剂盒、校准品、质控品、标准曲线均由罗氏提供,检测仪器为罗氏COBAS601.检测系统为封闭体系,仪器性能经过验证,检测方法按照EP9-A 文件经过比对,该检测系统参加全国卫生部室间质评并成绩优秀,其结果可靠.
1.4 统计学方法
采用SPSS13.0 统计软件处理数据,独立的多组间样本分布比较应用Kruskal-Wallis H 检验,阳性率的比较采用卡方检验.
2 结果
2.1 胃癌、良性肿瘤、胃炎及正常体检组TK1 结果比较
各组间TK1 结果比较见表1, 其中胃癌组的均值及中位值均高于其他各组,与其他各组比较差异明显,有统计学意义（p<0.05）.
2.2 TK1 与CEA 、CA199 联合检查在胃癌中阳性率的比较
在54 名胃癌患者中,应用TK1 检查,阳性患者26 例, 阳性率为48.15%； 应用CEA 检查发现阳性患者11 例,阳性率为20.37%；应用CA199 检查,阳性患者12 例,阳性率为22.22%；应用TK1+CEA检查发现阳性患者30 例,阳性率提高到55.56%；应用TK1+CA199 检查发现阳性患者32 例,阳性率提高到59.26%；而应用TK1+CEA+CA199 联合检查发现阳性患者35 例,阳性率提高到64.81%.各组间阳性率比较差异明显,具有统计学意义.（X2等于46.32,v等于3,p等于0.000,p<0.05）
3 讨论
TK 是细胞内嘧啶代谢循环中关键酶之一,主要作用是在ATP 作为供体和镁离子（Mg2+）参与下,经过嘧啶补救途径催化dTdR 转化为dTMP,为DNA 的合成提供原料[2,3].TK 有两种同工酶,利用离子交换色谱法可将TK 分离为两种同工酶,分别命名为细胞质TK（TK1）和线粒体TK（TK2）[4],后者存在于细胞线粒体中,与细胞周期无关,仅在静止的哺乳动物细胞中检测到.而TK1 存在于细胞质中,参与细胞的生长、分裂等生理活动.作为DNA合成和损失修复的关键酶之一,TK1 的浓度与细胞DNA 合成增加伴各种核苷酸增加、细胞增殖状态紧密相关.TK1 在非增殖细胞核健康人血清中含量极微或检测不到,但在细胞异常增殖过程中,它的活性在细胞G1 后期及S 期开始快速增长,在S 后期达到顶峰,在G2 期迅速降低,在此过程中,TK1 活性的改变与其mRNA 水平变化正相关[5,6].因此高水平的TK1 反映着细胞活跃的增殖程度,是评估细胞增殖度的重要标记之一.癌症最基本的特征是由癌基因突变所致的细胞生长失控,引起异常增殖.肿瘤的恶性行为和肿瘤细胞快速增殖密切相关.
由于恶性肿瘤其恶性行为和DNA 的快速合成密切相关,为了满足其异常快速增殖的需要,患者体内的TK1 水平在肿瘤细胞增殖的S期经嘧啶补救途径大量合成.在本文中,我们发现胃癌患者的TK1 均值和中位值均明显高于良性肿瘤、炎症及正常体检对照组（p<0.05）,并在胃癌组内出现显著性增高的异常值（32.53）,后经临床发现该患者为胃癌伴多器官转移.而良性肿瘤与炎症之间差异不明显（p>0.05）,但仍然高于正常体检组,虽TK1 的增高水平反应细胞的增殖程度,良性肿瘤与炎症反应性增生使细胞出现一定程度的增殖,但这种增殖远不及恶性肿瘤的增殖程度.
在与CEA、CA199 联合应用时发现,TK1的阳性率（48.15%）明显高于CEA（20.37%）和CA199（22.22%）,TK1 如果与CEA、CA199 中一项联合应用可将阳性率提高到55% 左右,如果三项联合应用则可提高到65% 左右.由此可见,TK1 检测可明显将恶性肿瘤患者与正常人区别开了,而且,相对于胃癌具有更高的阳性率.由于TK1的检测多采用化学发光法,标本来源为外周血清,与肿瘤标志物CEA、CA199 联合应用,可提高阳性率,还可减少患者负担.总之,TK1 是具有特殊价值的细胞增殖标志物,但可用于体检、监测和随访肿瘤患者,TK1 与CEA、CA199 联合检测对胃癌诊断一定临床实用价值.
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参考文献：
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