论文格列奈：随餐服用，快速降糖，该文是快速方面有关学年毕业论文范文和格列和降糖和服用相关本科论文开题报告范文.
药物治疗是糖尿病治疗“５驾马车”之一,通过药物能够很好地控制糖尿病.由于糖尿病患者大多需要终身服药,药物的选择对患者来说就显得非常重要,既要考虑个人经济情况,又要考虑药物的功效,还要避免长期服用可能带来的不良反应.目前,降糖药当中用得较多的是胰岛素、二甲双胍,紧跟其后的便是格列奈类.那么,格列奈类药在降糖方面有什么优势和特点呢？本期专家评药,我们把目光盯向——
糖尿病是一种以糖代谢紊乱为主要症状的内分泌疾病,患者体内胰岛素分泌相对不足或绝对不足或胰岛素受体功能异常.一般表现为空腹或餐后血糖升高、糖尿及血脂异常.其发病与遗传、免疫等因素有关.
药物治疗是糖尿病治疗“5驾马车”之一,是其中的重要内容.目前糖尿病的治疗药物包括口服降糖药物和胰岛素.口服降糖药物包括：（1）磺脲类药物；（2）双胍类药物；（3）膳食葡萄糖调节剂；（4）α-葡萄糖苷酶抑制剂；（5）醛糖还原酶抑制剂；（6）噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂；（7）其他药物如中成药等.我们今天要谈的,就是属于膳食葡萄糖调节剂的格列奈类促泌剂,在我国上市的主要有3种：瑞格列奈、那格列奈、米格列奈.
随餐服用,降低餐后血糖
糖尿病主要分为1型和2型,其中2型糖尿病患者主要是由于胰岛素相对不足、胰岛素抵抗造成的.我国糖尿病患者中约90%以上都是2型糖尿病.
正常人的胰岛素分泌是脉冲式的,进餐后会出现一个分泌高峰（编者注：正常胰岛素分泌有3个时相,第一时相在进餐5～10分钟后一个高峰,持续时间5～10分钟；第二时相在餐后30分钟出现一个高峰；第三时相在餐后1～1.5小时出现,胰岛素分泌减少至基础分泌状态）,以对应处理餐后大量食物带来的血糖.2型糖尿病患者由于胰岛素相对不足或胰岛素抵抗,餐后的胰岛素分泌高峰（胰岛素分泌第一时相）会延迟、减低甚至消失,导致餐后高血糖.而餐后高血糖已被证明较空腹高血糖更易诱发心脏、血管病变,引发危险的糖尿病并发症.
作为膳食葡萄糖调节剂,格列奈类降糖药,就是主要针对第一时相胰岛素分泌异常的胰岛素促泌剂,其随餐服用,主要用于控制餐后血糖.格列奈类药物（那格列奈和瑞格列奈）是《2011年IDF餐后血糖管理指南》推荐的基础用药之一.《2013AACE综合糖尿病管理步骤》也推荐格列奈类药物作为一线用药.《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》继续推荐其为2型糖尿病一线治疗用药.
按需促泌,能更好保护胰岛功能
传统的磺脲类药物对胰岛β细胞的刺激作用强烈而持久,其促胰岛素分泌作用与血糖水平无关,不会随着患者进食与否自行调节,使患者本来就功能减退的胰岛β细胞不堪重负,最终走向衰竭,这时患者就必须使用胰岛素了.
所以,对于2型糖尿病的治疗,除了降低血糖,还要注意保护胰岛β细胞的功能.事实上,在疾病早期通过让胰岛β细胞多休息,其分泌功能往往能够明显的恢复.因此,迫切需要一种仅在进餐后血糖高峰时,刺激胰岛素分泌,而在餐后血糖渐趋平衡后,不再发挥作用的胰岛素促泌剂,并且最好能与血糖水平相关联.
瑞格列奈片餐前给药,餐时刺激胰岛素释放,餐后形成一个胰岛素分泌高峰,而在两餐之间,则不会刺激胰岛素分泌,达到模仿生理性胰岛素分泌的目的.这对控制全日平均血糖水平,减少并发症的发生,保护胰岛中正常的β细胞有重要意义.
起效快速,不增重、不伤肾
格列奈类药物有着按需促泌的特点,因此它在调整餐后血糖时有着快起快落的特点,在少量增加体重、保护肾功能方面还有显著的优势.具体来说有以下：
1.快开、快闭,减少低血糖的发生
格列奈类药物具有“快开”“快闭”特点.“快开”指该药能模拟进餐刺激的生理性的第一时相胰岛素分泌,吸收快、起效快,在餐后5分钟左右即可降低开始发挥作用,可快速降低餐后血糖.“快闭”指它不会引起基础或第二时相胰岛素分泌的升高,从而防止因过度刺激胰岛β细胞而产生高胰岛素血症,因此其低血糖风险相对较低.
2.不增加超重患者体重
格列奈类用药后平均体重增加,但不如磺
脲类促泌剂显著.因此,格列奈类一般不会增加超重肥胖患者的体重,但会增加非超重肥胖患者的体重,只是增加的体重并不高,有研究平均增重约3.5千克.
3.对肾功能更安全
2型糖尿病常合并有慢性肾脏病（CKD）,高血糖是CKD进展的原因之一,因此降糖治疗至关重要.瑞格列奈及其代谢产物仅8％经肾脏排泄,它对肾脏的影响非常小,临床上推荐瑞格列奈用于CKD1～5期的患者无需调整剂量.因此格列奈类特别是瑞格列奈对2型糖尿病合并CKD的治疗有独特优势,对于老年糖尿病患者及轻度肝肾功能不全的患者也可以放心使用.
4.服用时间更好把握
格列奈类降糖药仅餐前服用,不进餐则不
用服药,患者不容易忘记,用药依从性好.
用药需了解适应症、禁忌症
格列奈类降糖药已经被中国糖尿病治疗指南列为2型糖尿病一线用药,但选择之前,糖尿病患者必须了解其适应症和禁忌症以及不良反应.
适应症
1.格列奈类药用于经饮食治疗仍不能有效控制血糖的2型糖尿病患者.该类药既然是主要通过刺激胰岛素的早期分泌而降低餐后血糖,降血糖作用的前提当然也是机体尚有相当数量（30％以上）有功能的胰岛β细胞.如患者胰岛β细胞功能已严重衰竭,就失去了用药的意义.
2.格列奈类药也作为不适合使用二甲双胍的2型糖尿病患者的治疗首选,或其他口服降糖药物治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者联合用药方案首选.
3.该药对于肥胖与非肥胖的2型糖尿病患者有同等疗效.
4.常首选用于既往有严重低血糖史,合并其他严重疾病、预期生存期短的老年糖尿病患者,糖尿病病程长（＞15年）.
5.有“无感知”低血糖病史.
6.存在肾功能不全或全天血糖波动较大并反复出现低血糖症状的患者,若需使用促泌剂者,也应将格列奈类促泌剂作为首选胰岛素促泌剂.
禁忌症
1.1型糖尿病.
2.胰岛功能完全衰竭的 2 型糖尿病.
3.有严重肝功能损害的患者禁用.
4.妊娠或哺乳期妇女以及12岁以下儿童禁用.
5.糖尿病酮症酸中毒患者禁用.
不良反应
总的来讲,格列奈类药物的不良反应少而且轻.
1.低血糖：较磺脲类药物少见,而且程度比较轻微,给予碳水化合物后较易纠正.
2.消化道反应：罕见,通常较轻微,偶发腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘.
3.过敏反应：偶见皮肤瘙痒、发红、荨麻疹.
4.肝功异常：仅见于个别患者,且为轻度和短暂性的.
使用注意事项
1.同种药品可由于不同的包装规格有不同的用法或用量.
2.可单用或与其他降糖药合用（如二甲双
胍）,合用时应适当减少瑞格列奈片的剂量.
3.衰弱和营养不良的患者,应谨慎调整剂量. 4.轻症患者可从小剂量开始用,体重指数大者应适当加大剂量.
5.服药期间注意监测餐后血糖.
6.进餐时服药,不进餐不服药.如果额外进餐,则需额外服药.
7.格列奈类药物作用维持时间较短,因此,它对空腹血糖的控制效果欠佳.
联合用药有讲究
格列奈类药物不宜与磺脲类药物如格列本脲、格列美脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮等合用.由于磺脲类与格列奈类在作用机制、途径和效应有许多相同之处,当二者联合应用时,其增强降糖疗效的作用不够明显,甚至会因相互干扰而降低降糖疗效.
需要联合用药时,格列奈类常见的“搭档” 是二甲双胍,以那格列奈为例,二甲双胍与其合用时主要用于餐后血糖、空腹血糖异常.如：
餐后血糖（PPG）≥11.1mmol/L、空腹血糖（FPG）＜9.0mmol/L、糖化血红蛋白（HbA1c）＜8.5%时,可单用那格列奈；
餐后血糖（PPG）≥11.1mmol/L、空腹血糖
（FPG）≥9.0mmol/L、糖化血红蛋白（HbA1c）＜8.5%时,可联合用那格列奈+二甲双胍；
餐后血糖（PPG）≥11.1mmol/L、空腹血糖（FPG）≥9.0mmol/L、糖化血红蛋白（HbA1c） ≥8.5%时,则需要用那格列奈+基础胰岛素.
另外,服药后,格列奈类药迅速经胃肠道完全吸收,胃肠道内的食物对吸收没有明显影响,其主要在肝脏内通过肝药酶代谢.因此,凡是具有抑制肝药酶活性的药物,如咪唑类抗真菌药、大环内脂类抗生素,会延缓格列奈类药的代谢,增强其疗效.诱导肝药酶增生的药物,如曲格列酮、利福平、卡马西平、类药,则会加速瑞格列奈的代谢,减短其作用时间.
降糖新药
胰淀素类似物——醋酸普兰林肽
可通过降低餐后胰高血糖素分泌,延缓胃排空,抑制食欲,从而降低血糖和体重.
代表药：醋酸普兰林肽.
钠-葡萄糖协同转运蛋白-2——达格列净该类药使用范围较广,尤其适用于肾性糖尿病患者的血糖改善；不易引起低血糖,改进胰岛素抵抗；减少了水钠潴留的可能性,并且降低了引起心血管类疾病的风险.
代表药：恩格列净、达格列净和卡格列净.
肠促胰素相关药物
可避免传统糖尿病药物治疗中常存在的低血糖症；其次是能够保护胰岛β细胞,从根本上治疗糖尿玻
代表药：艾塞那肽、利拉鲁肽、阿必鲁肽.
二肽基肽酶-4（DPP-4）
这类药物为小分子化合物,口服有效,省去了皮射的痛苦,而且DPP-4抑制剂可明显降低血清胆固醇,减少心血管疾病发生的危险.
代表药：西他列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀.需要说明的是,以上新药目前在我国暂无上市.
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参考文献：
1、 控制血糖：记住空腹6，餐后7.8 李明明最近,美国医学会杂志发表了名为直达目标——2型糖尿病的管理（2017）的专家述评,对糖尿病治疗新理念、新药物及糖尿病前期生活干预……进行了总结和点评 文中提到,糖化血红蛋.
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